一向自诩“霉运当头”的落魄杀手以“瓢虫”的新代号重操旧业，从老东家处领取了一项运送手提箱的任务。谁料，这次看似“简单”的任务背后却是陷阱重重、险象环生。当瓢虫带着手提箱登上一辆高速列车，顶尖同行们却早已待命、各自为阵，他们的任务之间似乎暗藏巧合与关联，火爆对决一触即发。当疾速列车变成“杀手窝”，活到终点站仅仅是开始。性格迥异、各怀绝技的杀手轮番亮相，对瓢虫展开前后围攻。杀手“柠檬”与瓢虫冤家再相遇唇枪舌战；杀手“蜜柑”对其箱子虎视眈眈，而少女杀手“王子”也与其剑拔弩张。还有来历不明的男子对瓢虫拔刀相向，甚至连乘务员也有着危险的身份，可谓危机四伏。而在这趟旅程的终点，似乎还有一个全球最可怕的杀手组织在等着他们。
